肺癌是全球癌症患者死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占所有肺癌患者的85%。近年来，随着分子生物学的发展，研究者发现表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变在NSCLC中扮演着重要角色，在NSCLC患者中，EGFR基因突变是常见的驱动基因突变之一，尤其在亚洲不吸烟的女性患者中更为常见。由此开启了靶向治疗的新时代。

一、EGFR突变：NSCLC的驱动因素

EGFR是一种跨膜蛋白，参与细胞生长、增殖和存活的信号传导。EGFR基因突变会导致EGFR蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。常见的EGFR突变类型包括19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变。

二、EGFR-TKI：靶向治疗的利器

针对EGFR突变，研究者开发出了一类靶向药物——EGFR上的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）。EGFR-TKI药物能够特异性地抑制突变型EGFR的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长信号传导，达到抑制肿瘤生长的目的。

三、EGFR-TKI的优势（高效低毒）

与传统化疗相比，EGFR-TKI具有以下优势：

（一）疗效显著：EGFR-TKI对EGFR突变型NSCLC患者的客观缓解率（ORR）可达60%~80%，显著高于化疗。

（二）副作用小：EGFR-TKI的副作用相对较轻，常见的有皮疹、腹泻等，如出现相应不良反应，经药物对症处理一般都能好转，患者耐受性较好。

（三）口服方便：EGFR-TKI为口服制剂，患者无需住院治疗，生活质量得到提高。

四、EGFR-TKI的代表药物

目前，已有三代EGFR-TKI获批用于临床治疗，第四代药物大多数未上市：

第一代：吉非替尼、厄洛替尼

第二代：阿法替尼、达克替尼

第三代：奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼

每代药物各有其特点，医生会根据患者的具体情况选择合适的药物。

五、EGFR-TKI的耐药问题

尽管EGFR-TKI疗效显著，但几乎所有患者最终都会出现耐药。耐药机制复杂，包括EGFR基因的二次突变、旁路信号通路的激活等。针对耐药问题，研究者们正在积极研发新一代EGFR-TKI和联合治疗方案。

六、EGFR突变检测的重要性

EGFR突变检测是指导NSCLC患者进行靶向治疗的关键。目前，常用的检测方法包括：

（一）组织活检：获取肿瘤组织进行基因检测，是金标准。

（二）液体活检：通过血液、胸水等体液检测循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA），具有无创、可重复性高等优点。 

七、总结

EGFR突变靶向治疗是NSCLC精准医疗的重大突破，为患者带来了新的希望。随着研究的深入，相信未来会有更多更有效的靶向药物问世，为NSCLC患者带来更长的生存期和更好的生活质量。