注射用奥沙利铂是一种经典的抗肿瘤药物，市面上最常见的细胞毒类药物之一，属于第三代铂类药物，因其具有抑制肿瘤细胞生长速度、可在一个时期内使肿瘤缩小，对控制病情、延长生命、减少病人痛苦、提高生活质量有较好的疗效且副反应较小的优点，自2000年上市以来，主要用于卵巢癌和结肠的化疗，食管癌、胃癌、肝癌等消化道肿瘤，也可用于肺癌、鼻咽癌和淋巴瘤等病种的医治，临床已广泛应用于癌症的辅助化疗与姑息化疗中。院内常用的为赛诺菲公司生产的进口奥沙利铂乐沙定，以及国内的仿制药，如江苏恒瑞的艾恒，山东齐鲁制药的齐沙、齐敖，深圳海王的艾克博康等。

　　使用奥沙利铂的医保患者什么时候能报销?

　　奥沙利铂的适应症：与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合应用：一线治疗转移性结直肠癌。

　　胃癌、食管癌、一部分消化道或消化腺肿瘤，虽然会经常使用奥沙利铂，但是很遗憾，目前医保目录中适应症未纳入。

　　使用奥沙利铂需注意：

　　1.奥沙利铂的毒性除了常规细胞毒药物所包含的，最为显著的是外周神经毒性，其发生率高达 90%，是剂量限制性毒性。主要表现为四肢末梢神经感觉异常或感觉障碍，如指趾末端麻木或感觉减退，口周感觉迟钝或感觉异常，精细分辨力退，书写及扣纽扣等精细动作有困难等。

　　2.奥沙利的铂神经毒性，表现为急性和慢性累积性神经毒性。急性神经毒性，较为常见，通常在用药后几小时内出现，且接触遇冷刺激时会诱发或加重，几小时或几天内可自发缓解;慢性累积性神经毒性，在患者使用累积总剂量达到780mg-850mg /m2后有15%患者可能出现，在累积剂量为1170mg/m2时50%患者会出现，通常是可逆的，在患者停药后，症状通常得以改善或完全消退。一般在数月内恢复，也有恢复缓慢者，达到 1 年以上。

　　NCCN 指南中指出，对于晚期或转移性结直肠癌患者，若 FOLFOX 或 CapeOX 治疗 3-4 个月后或如果出现严重的神经毒性(≥2度)时，应积极考虑停用奥沙利铂，并以其他药物维持，直至肿瘤进展。如因神经毒性停药，肿瘤进展之后可以重新启用奥沙利铂。

　　奥沙利铂说明书中也指出，在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，奥沙利铂应减量 25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。

　　3.美国癌症研究院NCI关于化疗常用毒性量表，将神经毒性分为三级，奥沙利铂神经毒性专用量表，进一步细化了毒性评价，分为4级。如下，三级以上的神经毒性才需要干预。

　　很多患者对药物的神经毒性不够重视，有的患者已经产生了手脚麻木，甚至是精细动作的功能障碍，仍在忍耐，且不告知医生，因此没有得到及时减量使用或停药，导致了神经毒性加重或持续时间增加。

　　4.虽然还原型谷胱甘肽、阿米斯丁、钙镁合剂、文拉法辛、钙离子通道阻滞剂等药物对奥沙利铂的神经毒性可能有一定的防治作用，也有文献报道，适度延长奥沙利铂输注时间，可能减轻神经毒性。但是奥沙利铂的神经毒性最重要的预防措施是做好防护工作，较好的防护工作可以减轻甚至减少神经毒性的产生，提高患者生活质量。

　　5.那么神经毒性如何预防?

　　急性神经毒性的预防如下：

　　(1) 急性咽喉感觉迟钝：主要特征是咽部感觉异常或伴有吞咽困难，一般不伴呼吸困难，可给予抗组胺药和支气管扩张剂。

　　(2) 患者教育：医护人员在患者使用奥沙利铂之前，应该交代奥沙利铂的神经毒性及保护措施，并在患者使用过程中追踪患者的神经毒性情况。《奥沙利铂神经毒性管理白皮书》(2012-5上海：中国抗癌协会大肠癌专业委员会与赛诺菲)提出医生对患者要做到“三告知”：一要告知保持良好心理状态，帮助患者在心理上克服化疗恐惧、不适。对于不良反应不必太紧张和恐惧，让患者化疗前保持平静心态，做好充分准备;二要告知患者奥沙利铂的常见毒性反应，特别是神经毒性，如四肢麻木、触电感等，使患者重视神经毒性反应的症状，并告知患者一旦出现及时告知医护人员;三要告知患者在用奥沙利铂期间减少接触冷刺激，注意保暖。禁食冷饮及冷食，以免诱发、加重毒性症状。水果需用热水浸泡加温后食用，用温水刷牙、洗漱、沐浴，天气寒冷时在注射肢体远端置热水袋，热水袋温度低于50℃等，在化疗期间可以戴手套及穿袜子。

　　(3)输注时间：输注时间从2小时增加到6小时。

　　(4) 剂量调整：

　　2级慢性神经病变：依据症状持续时间和严重程度调整剂量：若症状持续7天以上且较严重或者无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65 mg/m2(晚期肿瘤化疗)或至75mg/m2(辅助化疗)，5-FU/LV不需要调整剂量。

　　3级慢性神经病变: 功能不全的感觉异常若持续到下一周期，应考虑停用奥沙利铂。

　　为此，我们借鉴总结了目前网络科普上最流行的24字宣教方法：“全副武装、远离冷气、饮食温热、温水洗漱、不摸凉物、及时报告” 使用奥沙利铂的患者一定要牢记哦。

　　使用奥沙利铂的患者可通过本文了解相关注意事项，详细内容请咨询主管您的主治医师。

　　参考文献：NCCN指南：结直肠癌2019 V1

　　奥沙利铂说明书----乐沙定

　　《奥沙利铂神经毒性管理白皮书》(2012-5上海)